CARS2：新的致痫遗传物质

来进行开放性肌阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传开放性神经退行开放性疾病，临床表现和遗传学彻底改变具有异质开放性；其主要临床特质包括肌阵挛、发作和不尽相同程度的困难重重开放性神经功能退化。

该症可由多个不尽相同的基因序列特异性引发：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因序列特异性导致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因序列特异性导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因序列特异性导致。

在成年人和成年高血压中都，亦有报道并称不尽相同的叶绿体海上运输RNA（tRNA）基因序列特异性（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的困难重重型涉及，临床上分类为“最常在撕裂红薄膜的肌阵挛开放性发作”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology杂志上，一个德国研究开发团队报道了一个有2名临床症状与MERRF综合征极为相似高血压的远亲婚配家都和。2名高血压均为CARS2基因序列（该基因序列序列叶绿体内半胱氨酰tRNA生物合成）剪切位点特异性的纯合子。高血压临床表现包括重度的肌阵挛发作、困难重重开放性痉挛开放性四肢瘫、困难重重开放性失明和听力损害、以及困难重重开放性思维功能损害。

上图1：高血压家都和上图和测序上图，可见CARS2基因序列c.655 G＞A特异性最常染色体隐开放性遗传模式

上图2：在高血压父母中都CARS2转化的多种剪切转化。上图A表明氨基酸4和氨基酸8据称RNA的逆转录PCR转化。高血压父亲（III.5）和妹妹（III.4）鲜血RNA表明很短的剪切转化。（BL=鲜血RNA；TS=肾上腺RNA；FB=对照组成薄膜细胞RNA）。上图B表明野生型和特异性型CARS2二者之间DNA。特异性型因为氨基酸6携带特异性点导致被剪切缺失。

研究者从该家都和中都辨认出CARS2基因序列的c.655 G＞A纯合特异性为病毒性开放性特异性。该特异性设于第6号氨基酸的最末一个氨基酸一处，经对CARS2 mRNA来进行分析具体异最常剪切可导致第6号氨基酸完全缺失。这使得一段保守开放性序列上的28个残基发生框内缺失，这段位点与受体末端tRNA发夹结构的稳定开放性涉及。

研究者总结并称，本研究鉴定出了一种新的导致重度困难重重开放性肌阵挛发作的病毒性基因序列CARS2。

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编辑： neuro212